Pandemic Readiness Requires Bold Federal Financing for Vaccines
概括
大多数人会经历他们一生中严重的大流行，世界仍然存在dangerously unprepared。实际上，科学家预测nearly 50% chance- 与硬币上的翻转头或尾巴相同的概率 - 我们将在未来25年内忍受另一个共同的19级大流行。因此，紧迫地将美国的流行反应能力从反应性转变为主动。如果不这样做会冒着该国福利的风险。
如果没有政府融资，就不可能领先下一个大流行。疫苗的生产成本很高，这些费用会阻碍抢先开发停止疾病传播所需的工具的行业。例如，20年疫苗专利生命周期的预期收入仅限halfof the upfront research and development (R&D) costs.
然而，研究表明，基于投资组合的疫苗开发方法，尤其是现在，新的，广泛的mRNA技术 - 大幅度提高了投资回报，同时还避免了接下来的45次流行病暴发中的31次。通过从操作扭曲速度中吸取教训，国会可以通过（i）授权并拨款100亿美元，向生物医学高级研究与发展局（Barda）（ii）开发10种新兴的传染病（EIDS）和10亿美元的疫苗投资组合（iii）白宫科学技术政策办公室（OSTP）领导的机构间工作着重于扩大优先疫苗的生产。
Challenge & Opportunity
联盟19日的大流行在全球范围内造成严重破坏，总成本为16万亿美元，超过600万人死亡。三个条件增加了我们将经历另一个同样灾难性的大流行的可能性：
- 由于人口的增长，动物的人畜共动性传播，栖息地丧失，气候变化等，传染病的新暴发 - 类似于 - 类似于感染性疾病。超过160万哺乳动物和鸟类中认为尚未发现的人类感染病毒物种存在。
- More laboratories are handling危险的病原体在世界各地，这增加了意外传染的可能性。
- 一旦仅保留给科学家，购买生物技术比以往任何时候都容易。因此，恶性演员现在有更多资源开发人类工程的生物武器。
美国和世界其他地方仍然是woefully unprepared对于未来的大流行或流行病威胁。缺乏进步很大程度上是由于这六个EID几乎没有疫苗开发，所有这些都有大流行可能性:
- 中东呼吸道综合征冠状病毒（MERS-COV）
- LASSA发烧病毒
- Nipah virus
- Rift Valley fever virus
- Chikungunya virus
- 伊波拉病毒
未能生产和供应疫苗给美国人剂量，可能会破坏美国政府对疫苗危机的反应。这在最近的Monkeypox响应中进行了说明。联邦政府投资了一种新的蒙基号疫苗，其保质期更长。尽管专注于这项工作，但未能取代其现有的疫苗库存，使美国人口在最近的Monkeypox爆发期间毫无准备。
An immediate national strategy is needed to course correct, the beginnings of which are articulated in therecent plan为了美国大流行的准备：改变我们的能力。这些总体关注的问题也得到了回应两党信从参议院卫生，教育，劳工和养老金和武装服务委员会开始，敦促拜登政府重新建立一个“ 2.0”版本Operation Warp Speed（OWS） - 政府先前努力加速Covid-19-19疫苗生产。
总统最近的FY23预算倡导历史悠久的大流行准备投资。该计划将近400亿美元分配给卫生与公共服务部助理秘书，以准备和回应“投资于高级发展和制造高优先级威胁和病毒家庭的对策，包括疫苗，治疗学，诊断和个人保护设备。透明巴尔达还宣布有必要为具有流行潜力的病毒家庭准备原型疫苗，并将这种投资包括在其最新战略计划中。而且，最近呼吁“在生物技术和生物制造方面进行试验和原型制定工作，以加速基础研究结果的翻译”。
尤其需要对美国疫苗行业进行强大的联邦投资，因为 - 正如Covid-19-工业所证明的那样，从疫苗发生之前或广泛爆发期间，从疫苗开发中获得了最低利润。A最近的研究预测，在不太可能在危机反应中生产1000万疫苗的情况下，制药公司可以期望恢复前期研发费用的一半。同样的研究指出，“新药物开发变得越来越慢，更昂贵，成功的可能性较小”，因为：
- 开发成功的疫苗候选者的可能性很低。
- 在出售利润之前，需要长时间的投资时间（即长期投资范围）。
- 临床试验非常昂贵。
- To justify and overcome all costs, a high financial return is needed (i.e., there is a high cost of capital).
With clinical costs accounting for 96% of total investment, companies have a weak financial justification for investing in risky vaccine research.
To minimize these uncertainties and improve investment returns for vaccine and therapeutic production, the federal government should embrace two key lessons from OWS:
- 保证的政府需求可以追求创新，快速和有效的疫苗研发。OWSselected companies pursuingdifferent scientific methods开发疫苗，每种疫苗都具有突破性的潜力。Moderna和Pfizer/Biontech利用mRNA，阿斯利康和Janssen合作复制缺陷的活向量，Novavax和Sanofi/GSK使用了重组蛋白。默克正在研究活病毒that may be given orally. By frequently evaluating vaccine candidates, scientists ensured that only the most promising contenders continued to subsequent regulatory phases. This workflow dramatically expedited vaccine development. Relatedly, companies were able to invest in large-scale vaccine manufacturing期间临床试验得益于政府的财政支持。他们不仅收到了保证的投资分期付款，还收到了购买疫苗的高级承诺。这大大降低了财务风险，并节省了大量的时间和资源。
- 公私伙伴关系利用激励措施和奖励来促进高效和动态的团队。OWS创建“责任的独特分配……基于核心竞争力而不是政治或财务考虑”。八家制药公司的利益是根据从联邦政府对大量购买疫苗发出预期承诺的潜力来调整的。这种方法对于确保疫苗研发至关重要，不仅以有效的，协调的方式进行，而且这种研发会在大规模上产生生产。此外，它使一套可以进行疫苗开发的方法，而不是一种方法，从而提高了开发成功疫苗的总体可能性。
Repeating these lessons in subsequent EID vaccine developments would generate both significant returns on investment and benefits to society.
行动计划
By incentivizing vaccine development for priority EIDs, the federal government can preemptively solve market failures without picking winners or losers.
First, Congress should authorize and appropriate $10 billion to BARDA over 10 years to create a Dynamic Vaccine Development Fund.该基金将以巴达作为与私营部门的互动平台的独特能力为基础。将允许新的发展出现
它还将制定以下策略，从所有这些策略中都被证明在OWS中有效：
- Advanced market commitments to purchase large quantities of vaccines in cases of an outbreak.
- 在打击最危险的开斋节时，请确保稳定的增量进步。
- Supporting manufacturing and distribution facilities.
- Providing limited government guarantees, equities, and securities to investors funding vaccine programs for a pre-specified list of priority diseases.
As illustrated by its successful history, BARDA is well-positioned to manage a large-scale vaccine initiative. Last year, BARDA宣布与全球健康投资公司的首次风险投资合作伙伴关系“允许与投资界直接联系，并建立持续和长期的努力，以识别，培育和商业化帮助美国有效应对未来健康安全威胁的技术。”在Covid-19大流行期间，巴尔达和詹森shared研发成本有助于将Janssen的研究小说冠状病毒疫苗转化为临床评估，这是由他们先前在埃博拉疫苗上取得成功的合作。政府问责局报告说，巴尔达还支持识别其他制造伙伴。该合作伙伴记录表明，巴尔达不仅知道如何管理全球卫生项目完成，而且特别擅长与私营部门接触。因此，它是动态疫苗开发基金的理想经理。
有100亿美元的资金，该基金不仅可以支持疫苗经济，还可以挽救数百万美元和数万亿美元。尽管价格标签是巨大的，但这是合理的。毕竟，OWS有一个价格标签相比之下，共有12亿美元的投资，而Covid-19美元的成本为16亿美元。从OWS中可以看出，预期的长期利益，强大的融资甚至更具影响力。一个后面的计算表明该基金的经济回报率很高：
- 与50% chance在未来25年内，在另外16万亿美元的共价大流行中，全球预期的成本为8万亿美元。
- One expected outcome of this Fund would be to防止31 of the next 45 pandemics, or a nearly 69% chance of preventing the next epidemic in expectation.
- 在未来25年内预防8万亿美元成本的69％的机会将产生预期价值全球5.6万亿美元。
A$10 billion down payment would allow the Fund to excel in its normal operations (see bulleted list above) and support up to120个候选疫苗。在使用mRNA疫苗模型中，OWS不仅产生了新的突破性研发。这也导致了健康和生物技术创新意外收获:
“Now that we know that mRNA vaccines work, there is no reason we could not start the process of developing those for the top 20 most likely pandemic pathogen prototypes”
Dr. Francis Collins, former director of the National Institutes of Health
一亿美元将确保该基金的影响能像私营部门的合作伙伴关系同样强迫。与私营部门的创造性合作伙伴关系将有更多的时间和更多的机会。该基金的目的是降低财务风险，并从债券市场中吸引大量资本，债券市场的规模超过了风险投资，公共权益或私募股权市场。确实，已经有日益增长的兴趣在将社会纽带应用于大流行准备中，作为一种从资本市场快速前载资源的独特工具。尽管该基金将采用不同的形式，但国际免疫财政设施represents a proof of concept for coordinating philanthropic foundations, governments, and supranational organizations for the purpose of “raising money more quickly.” With seed capital, this Fund could provide a strong signal — and perhaps an anchor for coordination — to debt capital markets to make issuances for vaccines. To this end, the targeted critical mass of $10 billion is估计的通过防止未来的流行病爆发以及为投资者带来积极回报，从而产生巨大的社会价值。
其次，在执行基金活动中，巴尔达应利用投资策略（例如基于里程碑的付款）激励最大的疫苗创新。When combatting EIDs, the U.S. will need as many vaccine options as possible. To facilitate this outcome, vaccine manufacturers should be rewarded for producing multiple kinds of vaccines at the same time. For example, BARDA might support the development of vaccines for a given EID by funding progress for four novel methods (e.g., mRNA, recombinant protein, gene-therapy, and live attenuated, orally-administered vaccines).
此外，这些奖励应在重大事件期间定期出现，或“里程碑” - 在开发过程中。初始里程碑包括保护动物模型免受疾病的疫苗候选者；后期里程碑包括人类的临床试验。这种融资模式将为公司提供明确的短期目标，减少不确定性和动态进步。此外，它将支持最近的行政命令这要求“增加生物技术和生物制造中的试验和原型制作工作，以加快基础研究结果的转化。”
Barda可以通过采用早期挑战来进一步扩大基于里程碑的融资机制。在这种情况下，它将仅资助成功完成小规模临床试验的三名候选人中的前两个。最终的里程碑阶段（仅应提供给有限数量的候选人），应该根据机构间的工作（以下段落在段落中描述）提供了对美国存储设施中全套疫苗的高级市场承诺。选择过程将在整个开发过程中保留足够的竞争，同时确保一种可持续的方法来根据任务优先级扩大某些疫苗。
第三，为了支持后期临床试验的基金活动，白宫科学技术政策办公室（OSTP）应协调大规模的机构间努力，利用高级市场承诺，奖品挑战和其他创新的采购技术。OSTP应该是解决大流行准备的联邦机构的协调员，其中可能包括：国防部，巴尔达，美国国际发展机构，美国国家过敏和传染病研究所，联邦紧急事务管理机构和发展金融融资公司。这样一来，OSTP可以（i）合并特定疫苗的投资，以及（ii）利用美国政府的网络和激励策略来确保疫苗。单独 - 基于机构共享的紧急优先级 - 应该与食品药品监督管理局（FDA）紧密合作，以探索在试验阶段开发的疫苗预先批准的机会。
结论
疫苗是打击大流行的最强大的工具之一。不幸的是，将疫苗按大规模推向市场是具有挑战性的。但是，操作扭曲速度（OWS）建立了解决疫苗创新市场失败的新较高的先例，为新的工业战略时代奠定了基础。国会应通过使生物医学高级研发局（Barda）建立动态疫苗开发基金来利用美国大流行的准备。接受从OWS中学到的教训，该基金将激励公司为六种最有可能引起下一个大流行的新兴传染病创建疫苗。
批准疫苗的监管过程是在需要之前而不是在爆发之后提前开发它们的更多理由。获得有效的疫苗甚至早日can save thousands of lives due to the exponential rate of growth of all infectious diseases. Moreover, the FDA approval process—especially its紧急使用授权计划- 非常有效，不是疫苗开发的瓶颈。疫苗开发涉及的主要延迟是进行随机临床试验所需的时间。不幸的是，如果我们想确保疫苗安全有效，那么这一过程没有任何捷径。这就是为什么我们需要开发疫苗前大流行病发生。这里的想法仅仅是为了开发疫苗的最低可行乘积，以使这些疫苗在大流行时迅速扩展。
Ideally, vaccines in the final milestone stage would be stored in the United States and in line with new CDC guidance in the疫苗存储和处理工具包。This prevents the scenario where vaccines are held up in transit due to complex international negotiations and, potentially, expire during the lengthy proceedings. This确切的方案当在丹麦的设施中持有的300,000剂蒙基托疫苗的30万剂量逐渐又不一致地出现回到美国。
此外，通过基金资助的疫苗并不总是最终产品。取而代之的是，由于基于里程碑的支付策略和频繁的进度评论，他们可能处于发展的不同阶段。这将使联邦政府更容易与制造专业人员密切协调疫苗开发，并在必要时迅速增加疫苗的生产。本备忘录中提供的策略降低了再次发生类似情况的风险。
我们建议生物制造的行政命令继续探索这个问题，并调查如何安全地存储完成的疫苗。例如，政府问责办公室最近建议几项有希望和离散的变化，以更新战略国家库存的要求和运营。
This list was derived from justifications listed on CEPI’s website, linked这里。
There are simply too many infectious diseases in nature, and most of are too rare to pose a significant threat. It would be scientifically and financially impractical––and unnecessary––to develop vaccines against all of them. However, we can greatly increase our readiness by widening our scope and developing a图书馆基于25个病毒家族的原型疫苗（如CEPI所要求）。这样做将使我们能够迅速反应甚至不太可能大流行的情况。
太空经济是巨大的，但其最大的挑战之一是微小的：太空碎片。
到2050年，美国将需要65,000英里的管道才能实现净零排放。这是拜登政府可以扩大低排放，复合材料来支持零净愿景的方式。
氨基酸是重要的但昂贵的输入为洛杉矶rge-scale bioproduction. Federal funding can incentivize scalable production, cutting these costs in half.
通过按需基础设施将氧气作为公用事业，可以在全球范围内提高访问和死亡率。医疗保健专家提出，由美国国际开发署（USAID）领导的国际联盟如何改变低收入国家和中等收入国家的医疗氧气市场，以确保每个患者拥有所需的氧气。